由抗精子抗體誘發(fā)不孕的發(fā)病機制涉及受精過程的各種條件和環(huán)節(jié),也不利于受精卵著床,從而影響妊娠的結局。主要和以下因素有關:即生精功能受損、精子運動能力下降、精子通過宮頸黏液受阻、受精障礙、吞噬細胞功能亢進和著床障礙等。
一、睪丸造精功能受損
由精子免疫引起的自身免疫反應,首先影響的是睪丸的造精功能。男性不育患者多有無精癥、嚴重少精癥和(或)精子形態(tài)異常。作睪丸活檢,常見的有性細胞缺如,造精功能低下或終止。用豚鼠或大白鼠以福氏佐劑加睪丸組織做免疫實驗,能誘發(fā)無精癥就是一個很好的例子。
二、精子運動能力下降
體外實驗已經(jīng)證明,當運動精子加入抗血清之后,由于凝集素、制動因子和精子細胞毒抗體的作用,精子即會出現(xiàn)凝集,或喪失運動能力,用含抗精子抗體的子宮和陰道分泌物做實驗亦會得到同樣的結果。因此抗精子抗體會影響精子在女性生殖道內(nèi)的運送,此外抗原抗體反應的結果,還會引起精子物質代謝障礙。高效價的抗體能使精子死亡或失去受精能力,在低效價抗體的條件下即使精子仍能受精,但這樣的受精卵多數(shù)會在發(fā)育過程中死亡。
三、精子通過宮頸黏液受阻
?。?)血中的抗精子抗體向宮頸黏液(CM)內(nèi)移行,若有足量補體存在,一旦與上行精子結合,精子就會處于制動狀態(tài),精子不能上游進入宮腔,到不了輸卵管的壺腹部則無法受精。
?。?)抗體 IgG 的 Fc末端與 CM 中的糖蛋白有很強的非特異性黏著力,黏著后的抗體其F(ab)2呈游離狀態(tài),上行精子與 F(ab)2相遇相互結合,即使補體量不足,不發(fā)生制動作用,但由于捕捉了精子的抗體,其 Fc末端黏附在 CM 中,導致被捕捉的精子不能前進,只能作原地擺動,因此精子上行同樣受阻。
(3)若男性精液中有自身免疫性抗精子抗體存在,精子表面抗原首先與抗體的 F(ab)2結合,使 Fc末端呈游離狀態(tài),精子帶著抗體上行至 CM,抗體的 Fc末端與 CM 糖蛋白粘合,精子在 CM 中通行亦受到阻礙。
以上分析,在動物實驗中已獲得證明,在臨床上,血中有抗精子抗體的婦女,其性交后試驗多數(shù)呈現(xiàn)異常,若取患者的 CM 作體外精子穿透 CM 試驗,出現(xiàn)異常者占大多數(shù)。
四、受精障礙
抗體結合到精子上能從以下幾個方面干擾或阻止受精。
?。?)抗受體部位的抗體能直接干擾精子與卵透明帶附著及隨后的穿透,或者封閉受體的抗體能在空間阻礙精卵結合。
(2)抗精子抗體能遮蓋頂體反應引發(fā)部位,降低膜活動性,阻止頂體反應發(fā)生。
?。?)抗體也能干擾精卵融合,從抗精子抗體能降低人精子穿透倉鼠卵的實驗可得到證明,含抗精子抗體的患者血清可引起穿卵率下降。有人報道對照血清的穿卵率為 59% ,而患者血清的穿透僅為 15% 。
五、巨噬細胞的吞噬功能亢進
把精子注入用睪丸乳劑免疫后的動物腹腔內(nèi),巨噬細胞對精子的吞噬作用比非免疫動物組顯著增加。這種現(xiàn)象在性器官內(nèi)也一樣。若用熒光抗體法對免疫動物性器官的抗體所在部位進行組織學染色檢查,可見單核細胞和巨噬細胞在子宮內(nèi)膜腺體、間質及輸卵管黏膜等部位廣泛存在,當精子進入免疫動物的性器官內(nèi)時,由于受抗體的作用,而遭受吞噬細胞的攻擊。
六、受精卵著床障礙
即使精卵結合后受精成立,由于受精卵仍攜帶有精子抗原,受抗體的作用,受精卵仍會在發(fā)育過程中死去。Menge等人把抗精子血清注入受精卵著床不久的子宮腔內(nèi),發(fā)現(xiàn)胎芽的死亡數(shù)增加。大谷等人把用抗血清處理過的受精卵移植到其他動物的子宮內(nèi),與未處理過的受精卵相比,其著床率特別低,且已著床的受精卵多數(shù)在發(fā)育過程中死亡。另外,若事先用睪丸乳劑免疫動物,然后給該動物移植正常的受精卵,受精卵著床之后依然死亡。由此可見循環(huán)抗體對受精卵有傷害作用。
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